*及紫杉烷類副產(chǎn)品提取分離純化工程
一、概述：
*(Paclitaxel，商品名Taxo1)是紅豆杉屬植物中*的一種抗腫瘤天然藥物，由美國化學(xué)家Wani和Wallt等人于1971年*分離得到，并于1992年被美國FDA正式批準(zhǔn)為抗卵巢癌新藥。由于其*的抗癌作用機(jī)制及顯著的療效而被認(rèn)為是近15年來天然抗癌藥物研究領(lǐng)域zui重大的發(fā)現(xiàn)。由于*在紅豆杉樹皮中含量極低（<0．06％），提取精制困難等原因，導(dǎo)致*純品價格昂貴。因此提取*對促進(jìn)*抗癌藥的生產(chǎn)，保障人類健康都具有重要的意義。
采用溶劑萃取法從紅豆杉枝葉中提取*多有報道，但未見工業(yè)化生產(chǎn)方法的報道。該法萃取效率高，萃取分離效率也高，操作溫度低，不易破壞有效成分，能耗低。無溶劑污染等特點，但該法技術(shù)要求高，設(shè)備繁多。我們采用高效提取、萃取、濃縮直接上柱，采用分步層析結(jié)晶法，條件溫和不破壞有效成分，容易掌握，投資省，設(shè)備少，易操作。提取率可達(dá)75%以上，實為一種可取的分離提取方法。
根據(jù)客戶要求，該產(chǎn)品以紅豆杉全株鮮品或干品為原料，將其中的*分離提純到≥99.5%作為抗癌新藥。設(shè)計年產(chǎn)220Kg*及紫杉烷類副產(chǎn)品，日處理物料重量鮮品為10000公斤（含水量60%）、干品處理量4500公斤；成品經(jīng)過固液萃取、濃縮、萃取、三次層析、結(jié)晶、干燥等工藝，成品*純度達(dá)到99.5%以上，固液萃取率達(dá)到98%以上，提取及分離工段溶劑回收率95%以上，液液萃取率達(dá)到96%以上。分離提純中得紫杉烷類10-DABⅢ、含7-木糖基類等副產(chǎn)品。*成品得率達(dá)到70%（以紅豆杉中含量為*計）以上。
二、*提取分離純化工藝方案
*提取分離基本可分為七大工序進(jìn)行完成：
（一）、原料的前處理
1、新鮮全株紅豆杉粗粉碎
2、經(jīng)粗粉碎的原料進(jìn)行細(xì)粉碎
（二）提取與濃縮
1、細(xì)粉物料與提取溶劑進(jìn)行預(yù)混合
2、混合物料與溶劑進(jìn)行三次逆流提取分離
3、提取液進(jìn)行真空濃縮，得到濃縮物料（萃取溶劑回收利用）
4、殘渣進(jìn)行離心分離、干燥，溶劑回收利用，干燥物作為他用。
（三）萃取分離（此萃取分四級萃取）
1、達(dá)到一定比的濃縮物料，用氯仿進(jìn)行萃取分離
2、被萃取物（重相）用酸水進(jìn)行萃取分離
3、萃取分離液（重相）再用堿水進(jìn)行萃取分離
4、被萃取完的萃取液進(jìn)行真空濃縮，得到濃縮物（萃取溶劑回收）
5、濃縮物再用石油醚進(jìn)行萃取，目的物中夾帶的臘狀物在石油醚里被萃取分離出來，分離液進(jìn)行真空濃縮（石油醚回收利用）
6、水相物料經(jīng)真空蒸發(fā)、濃縮得粗品混合物。
（四）*次層析分離
1、經(jīng)萃取濃縮完的物料，將濃縮物取出與填料（硅膠）進(jìn)行充分混合，在真空條件下將物料中帶有的殘余溶劑蒸干回收
2、混合物料經(jīng)過震蕩篩分選均勻物料
3、用人工方法干法上料均勻的混合物料倒入層析柱A中
4、而后將配好的洗脫溶劑進(jìn)行層析洗脫操作（分段收集）
5、洗脫溶劑進(jìn)入高效循環(huán)蒸發(fā)器濃縮，得到濃縮物（溶劑回收利用）
6、濃縮物與一定比例的甲醇進(jìn)行溶解，以備下一次層析分離作為原料使用
（五）第二次層析分離結(jié)晶
1、將預(yù)備好的層析柱B，用溶劑清洗干凈
2、將溶解好的物料慢慢泵入層析柱B中
3、用已烷-乙酸乙酯進(jìn)行層析洗脫操作（分段收集）
4、層析后，洗脫液進(jìn)入高效循環(huán)降膜蒸發(fā)器濃縮
5、濃縮物甲醇溶解后加入少量（0.3%）針劑用活性炭攪拌，保溫一定時間后，進(jìn)行脫碳精密過濾；濾液冷卻后靜止結(jié)晶（約12小時以上），產(chǎn)品去三次層析，母液回收再利用。
（六）第三次層析分離結(jié)晶
1、將預(yù)備好的層析柱C，用溶劑清洗干凈
2、結(jié)晶物用丙酮溶解，將溶解好的物料慢慢泵入層析柱C中
3、用二氯甲烷-丙酮進(jìn)行層析洗脫操作（分段收集）
4、層析后，洗脫液進(jìn)入高效循環(huán)降膜蒸發(fā)器濃縮
5、后加入甲醇進(jìn)行溶解攪拌冷卻靜止結(jié)晶。(約12小時以上)結(jié)晶物經(jīng)過濾后，產(chǎn)品去干燥工段，母液回收再利用。
（七）真空干燥
zui后結(jié)晶物進(jìn)行過濾分離，用真空干燥箱（≤50℃）進(jìn)行干燥，得成品。
